Реагент F-16 Раздача проб в Калининграде

Bing: реагент F-16 Раздача проб


Реагент F-16 Раздача проб в Калининграде

где R y представляет собой алкил или гидроксиалкил; R a и R b каждый независимо представляют собой водород, алкил, арилалкил или циклоалкил; или вместе с атомом азота, на который они замещены, образуют морфолин, пиперидин или пирролидин; и каждый из R 2 и R 3 независимо является Н, или R 2 и R 3 являются связанными, образуя циклическую группу посредством алкильной, эфирной или карбаматной связи. Предложены новые биологически активные соединения. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 18 табл., 28 пр.

Настоящая патентная заявка устанавливает приоритет 1) предварительной заявки США № 60/877944, зарегистрированной 28 декабря 2006 года; 2) предварительной заявки США № 60/936290, зарегистрированной 18 июня 2007 года; и 3) предварительной заявки США № 60/985891, зарегистрированной 6 ноября 2007 года. Раскрытия вышеупомянутых заявок включены в настоящее изобретение в качестве ссылки во всей их полноте.

Настоящее изобретение относится к соединениям, способам и фармацевтическим композициям для применения в лечении вирусных инфекций, включающих в себя вирусные инфекции гепатит C и гепатит B у организма-хозяина, который нуждается в лечении. В конкретном варианте осуществления рассматриваются нуклеозидные соединения фосфорамидатов или фосфонамидатов, которые обеспечивают концентрацию препарата в печени.

Род пестивирусов включает в себя вирус бычьей вирусной диареи (BVDV), классический вирус лихорадки свиней (CSFV, также называемый вирусом холеры свиней) и вирусом пограничной болезни овец (BDV) (Moennig, V. et al Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Пестивирусные инфекции домашнего скота (крупного рогатого скота, свиней и овец) приносят значительные экономические потери во всем мире. Вирус BVDV вызывает вирусную диарею крупного рогатого скота и в большой степени влияет на экономику животноводства (Meyers, G. and Thiel, H.- J., Advances in Virus Research, 1996, 47, 53-118; Moennig V., et al., Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). В отличие от пестивирусов животных пестивирусы человека не были так широко изучены. Вместе с тем, серологические обследования указывают на значительное распространение пестивирусов у людей.

Pestiviruses и hepaciviruses представляют собой близкородственные группы вирусов в семействе Flaviviridae . Другие близкородственные вирусы в этом семействе включают в себя GB-вирус A, GB А-вирусоподобные агенты, GB-вирус B и GB-вирус C (также называемый G-вирусом гепатита, HGV). Группа гепацивирусов (гепатит C вирус; HCV) состоит из множества близкородственных, но генотипически различимых вирусов, инфицирующих людей. Существует около 6 генотипов и более 50 подтипов HCV. По причине сходства пестивирусов и гепацивирусов, в сочетании со слабой способностью гепацивирусов к эффективному росту в клеточной культуре, вирус бычьей вирусной диареи (BVDV) часто используют в качестве заместителя для изучения вируса HCV.

NS белки пестивирусов и гепацивирусов имеют общие области последовательностей, которые характерны для некоторых функций белка. Например, белки NS3 обеих групп вирусов имеют мотивы аминокислотной последовательности сериновых протеиназ и геликаз (Gorbalenya et al (1988) Nature 333:22; Bazan and Fletterick (1989) Virology 171:637-639; Gorbalenya et al (1989) Nucleic Acid Res. 17.3889-3897). Аналогично, белки NS5B пестивирусов и гепацивирусов имеют мотивы, характерные для РНК-направленных РНК-полимераз (Koonin, E.V. and Dolja, V.V. (1993; Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28:375-430).

Вирус гепатита C (HCV) является основной причиной хронического заболевания печени во всем мире (Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Вирус HCV вызывает медленно развивающуюся вирусную инфекцию и является главной причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Di Besceglie, A. M. and Bacon, B.R., Scientific American, Oct.: 80-85, (1999); Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Около 170 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом HCV. (Boyer, N. et al J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Цирроз печени, вызываемый хроническим инфекционным гепатитом C, ежегодно в США является причиной 8000-12000 смертельных исходов, и HCV-инфекция представляет собой ведущее показание для трансплантации печени.

Известно, что HCV вызывает по меньшей мере 80% случаев посттрансфузионного гепатита и значительный процент случаев спорадического острого гепатита. Ранее доказано, что HCV также вовлечен во многие случаи "идиопатического" хронического гепатита, "криптогенного" цирроза печени, и вероятно, гепатоцеллюлярной карциномы, которые не связаны с другими вирусами гепатита, такими как вирус гепатита B (HBV). Среди здоровых людей небольшой процент, отличающийся в зависимости от географических и других эпидемиологических факторов, указывает на хроническое носительство HCV. Количество может значительно превышать цифры для HBV, хотя информация является предварительной; остается неясным число таких людей, имеющих субклиническое хроническое заболевание печени (The Merck Manual, ch. 69, p. 901, 16th ed., (1992)).

Современные противовирусные исследования в большой степени направлены на разработку улучшенных способов лечения хронических HCV-инфекций у людей (Di Besceglie, A.M. and Bacon, B.R., Scientific American, Oct.: 80-85, (1999)).

В свете того, что инфекция HCV достигла эпидемического уровня во всем мире, и имеет трагические последствия для инфицированного больного, существует серьезная потребность в обеспечении новых эффективных фармацевтических средств для лечения гепатита C, при этом обладающих низкой токсичностью для организма-хозяина.

Дополнительно, учитывая возрастающую угрозу других флавивирусных инфекций, остается большая потребность в обеспечении новых эффективных фармацевтических средств, обладающих низкой токсичностью для организма-хозяина.

Этот персонаж был заблокирован по причине:: Участие в деструктивных схемах против проекта. Пособничество взломщикам. Бессрочно.

где R y представляет собой алкил или гидроксиалкил; R a и R b каждый независимо представляют собой водород, алкил, арилалкил или циклоалкил; или вместе с атомом азота, на который они замещены, образуют морфолин, пиперидин или пирролидин; и каждый из R 2 и R 3 независимо является Н, или R 2 и R 3 являются связанными, образуя циклическую группу посредством алкильной, эфирной или карбаматной связи. Предложены новые биологически активные соединения. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 18 табл., 28 пр.

Настоящая патентная заявка устанавливает приоритет 1) предварительной заявки США № 60/877944, зарегистрированной 28 декабря 2006 года; 2) предварительной заявки США № 60/936290, зарегистрированной 18 июня 2007 года; и 3) предварительной заявки США № 60/985891, зарегистрированной 6 ноября 2007 года. Раскрытия вышеупомянутых заявок включены в настоящее изобретение в качестве ссылки во всей их полноте.

Настоящее изобретение относится к соединениям, способам и фармацевтическим композициям для применения в лечении вирусных инфекций, включающих в себя вирусные инфекции гепатит C и гепатит B у организма-хозяина, который нуждается в лечении. В конкретном варианте осуществления рассматриваются нуклеозидные соединения фосфорамидатов или фосфонамидатов, которые обеспечивают концентрацию препарата в печени.

Род пестивирусов включает в себя вирус бычьей вирусной диареи (BVDV), классический вирус лихорадки свиней (CSFV, также называемый вирусом холеры свиней) и вирусом пограничной болезни овец (BDV) (Moennig, V. et al Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). Пестивирусные инфекции домашнего скота (крупного рогатого скота, свиней и овец) приносят значительные экономические потери во всем мире. Вирус BVDV вызывает вирусную диарею крупного рогатого скота и в большой степени влияет на экономику животноводства (Meyers, G. and Thiel, H.- J., Advances in Virus Research, 1996, 47, 53-118; Moennig V., et al., Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98). В отличие от пестивирусов животных пестивирусы человека не были так широко изучены. Вместе с тем, серологические обследования указывают на значительное распространение пестивирусов у людей.

Pestiviruses и hepaciviruses представляют собой близкородственные группы вирусов в семействе Flaviviridae . Другие близкородственные вирусы в этом семействе включают в себя GB-вирус A, GB А-вирусоподобные агенты, GB-вирус B и GB-вирус C (также называемый G-вирусом гепатита, HGV). Группа гепацивирусов (гепатит C вирус; HCV) состоит из множества близкородственных, но генотипически различимых вирусов, инфицирующих людей. Существует около 6 генотипов и более 50 подтипов HCV. По причине сходства пестивирусов и гепацивирусов, в сочетании со слабой способностью гепацивирусов к эффективному росту в клеточной культуре, вирус бычьей вирусной диареи (BVDV) часто используют в качестве заместителя для изучения вируса HCV.

NS белки пестивирусов и гепацивирусов имеют общие области последовательностей, которые характерны для некоторых функций белка. Например, белки NS3 обеих групп вирусов имеют мотивы аминокислотной последовательности сериновых протеиназ и геликаз (Gorbalenya et al (1988) Nature 333:22; Bazan and Fletterick (1989) Virology 171:637-639; Gorbalenya et al (1989) Nucleic Acid Res. 17.3889-3897). Аналогично, белки NS5B пестивирусов и гепацивирусов имеют мотивы, характерные для РНК-направленных РНК-полимераз (Koonin, E.V. and Dolja, V.V. (1993; Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28:375-430).

Вирус гепатита C (HCV) является основной причиной хронического заболевания печени во всем мире (Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Вирус HCV вызывает медленно развивающуюся вирусную инфекцию и является главной причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Di Besceglie, A. M. and Bacon, B.R., Scientific American, Oct.: 80-85, (1999); Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Около 170 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом HCV. (Boyer, N. et al J. Hepatol. 32:98-112, 2000). Цирроз печени, вызываемый хроническим инфекционным гепатитом C, ежегодно в США является причиной 8000-12000 смертельных исходов, и HCV-инфекция представляет собой ведущее показание для трансплантации печени.

Известно, что HCV вызывает по меньшей мере 80% случаев посттрансфузионного гепатита и значительный процент случаев спорадического острого гепатита. Ранее доказано, что HCV также вовлечен во многие случаи "идиопатического" хронического гепатита, "криптогенного" цирроза печени, и вероятно, гепатоцеллюлярной карциномы, которые не связаны с другими вирусами гепатита, такими как вирус гепатита B (HBV). Среди здоровых людей небольшой процент, отличающийся в зависимости от географических и других эпидемиологических факторов, указывает на хроническое носительство HCV. Количество может значительно превышать цифры для HBV, хотя информация является предварительной; остается неясным число таких людей, имеющих субклиническое хроническое заболевание печени (The Merck Manual, ch. 69, p. 901, 16th ed., (1992)).

Современные противовирусные исследования в большой степени направлены на разработку улучшенных способов лечения хронических HCV-инфекций у людей (Di Besceglie, A.M. and Bacon, B.R., Scientific American, Oct.: 80-85, (1999)).

В свете того, что инфекция HCV достигла эпидемического уровня во всем мире, и имеет трагические последствия для инфицированного больного, существует серьезная потребность в обеспечении новых эффективных фармацевтических средств для лечения гепатита C, при этом обладающих низкой токсичностью для организма-хозяина.

Дополнительно, учитывая возрастающую угрозу других флавивирусных инфекций, остается большая потребность в обеспечении новых эффективных фармацевтических средств, обладающих низкой токсичностью для организма-хозяина.







 2017 ilovesochi2014.ru
На сайте могут быть материалы и сслыки запрешенные к просмотру для лиц младше 21 года!
Уберите от монитора детей!